在片劑生產(chǎn)中，硬度是關(guān)鍵物理指標(biāo)之一 —— 過硬可能導(dǎo)致崩解遲緩、溶出度不達(dá)標(biāo)，過軟則易出現(xiàn)裂片、磨損等問題。當(dāng)藥片硬度超出目標(biāo)范圍時，需在不破壞有效成分穩(wěn)定性、不降低含量均勻度、不影響制劑安全性的前提下調(diào)整工藝，可從物料配方、工藝參數(shù)、設(shè)備調(diào)整三個維度著手，具體方法如下：
一、優(yōu)化物料配方(核心手段)
通過調(diào)整輔料比例或類型，減少顆粒間的結(jié)合力，從而降低片子硬度，同時保證顆粒流動性和片子成型性。
1、減少粘合劑用量或降低濃度
粘合劑(如淀粉漿、羥丙甲纖維素 HPMC、聚維酮 PVP)是增強顆粒粘性的關(guān)鍵成分。在確保顆粒不散碎的前提下，可適當(dāng)減少用量(如淀粉漿從 8% 降至 6%)或降低濃度(如 HPMC 溶液從 5% 降至 3%)，減弱顆粒間的粘結(jié)力，進而降低片子硬度。
注意：需同步檢查顆粒的流動性，避免因粘合劑不足導(dǎo)致顆粒過松、壓片時出現(xiàn)裂片。
2、增加崩解劑用量
崩解劑(如羧甲淀粉鈉 CMS-Na、交聯(lián)聚維酮 PVPP)不僅能促進片子崩解，其膨脹性還可削弱顆粒間的結(jié)合力。在崩解時限合格的基礎(chǔ)上，可適當(dāng)提高用量(如 CMS-Na 從 4% 增至 6%)，利用其蓬松特性降低片子致密性，從而降低硬度。
3、添加低粘性填充劑
替換部分高粘性填充劑(如乳糖、微晶纖維素)為低粘性輔料(如甘露醇、預(yù)膠化淀粉)，或增加其比例(如甘露醇占比從 20% 提至 30%)，減少顆粒間的內(nèi)聚力。例如，甘露醇質(zhì)地較疏松，可降低片子的緊實度，同時對口感影響較小(適合口服用藥)。
4、調(diào)整潤滑劑種類或用量
潤滑劑(如硬脂酸鎂)可減少顆粒與模具的摩擦，同時也會在顆粒表面形成潤滑層，削弱顆粒間的粘結(jié)。在不影響壓片順暢性的前提下，可適當(dāng)增加用量(如從 0.5% 增至 0.8%)，但需控制在 1% 以內(nèi)(過量可能導(dǎo)致片子松散或崩解延遲)。
二、調(diào)整壓片工藝參數(shù)
通過改變壓片過程中的關(guān)鍵參數(shù)，減少片子的壓實度，從而降低硬度。
1、降低壓片壓力
片子硬度與壓片壓力正相關(guān)(壓力越大，顆粒受壓越緊密，硬度越高)。在保證片子不出現(xiàn)松片、裂片的前提下，可逐步降低壓片機的主壓壓力(如從 20kN 降至 15kN)，通過試壓確定最低合格壓力(以片子無明顯松散、脆碎度≤0.5% 為標(biāo)準(zhǔn))。
2、提高壓片速度
適當(dāng)提高壓片速度(如從 30 片 / 秒增至 40 片 / 秒)，縮短顆粒在模具中的受壓時間，減少顆粒間的結(jié)合機會，從而降低片子硬度。但需注意：速度過快可能導(dǎo)致顆粒填充不均，需同步檢查片子重量差異。
3、調(diào)整顆粒粒度分布
顆粒過細(xì)(如粒徑<100 目占比過高)會導(dǎo)致片子壓實度過大、硬度偏高。可通過調(diào)整制粒工藝(如增加整粒篩網(wǎng)目數(shù)，從 20 目改為 16 目)，保留更多中等粒徑顆粒(如 40-80 目)，利用顆粒間的孔隙減少結(jié)合力，降低硬度。同時，顆粒粒度更均勻還可減少壓片時的受力偏差。
三、設(shè)備與模具調(diào)整
通過優(yōu)化設(shè)備部件或操作細(xì)節(jié)，減少片子的致密性。
1、調(diào)整模具尺寸
若片子厚度固定，可嘗試更換稍大直徑的模具(在劑型允許范圍內(nèi))，相同重量下片子厚度變薄，壓實度降低，硬度隨之下降。例如：原直徑 8mm 的片子，更換為 9mm 模具后，相同重量下厚度減少，硬度可降低 10%-15%。
2、清潔模具表面
模具表面若殘留物料殘渣或潤滑劑堆積，可能導(dǎo)致片子局部受壓不均，出現(xiàn) “硬斑”。定期用酒精擦拭模具沖頭和模圈，保持表面光滑，確保片子受力均勻，避免局部過硬。
3、降低預(yù)壓壓力
部分壓片機設(shè)有預(yù)壓功能(用于初步壓實顆粒)，預(yù)壓壓力過大會導(dǎo)致片子在主壓前已形成較高密度。可適當(dāng)降低預(yù)壓壓力(如從 5kN 降至 3kN)，減少顆粒的前期緊實度，從而降低最終片子硬度。
關(guān)鍵注意事項
1、同步監(jiān)測質(zhì)量指標(biāo)
調(diào)整過程中需實時檢測片子的脆碎度(避免松片)、崩解時限(避免因硬度降低導(dǎo)致崩解過快)、重量差異(確保工藝穩(wěn)定性)，確保各項指標(biāo)符合標(biāo)準(zhǔn)。
2、小試驗證先行
每次調(diào)整(如配方比例、壓力參數(shù))需先進行小批量試產(chǎn)(如壓片 500-1000 片)，評估硬度變化及質(zhì)量影響，再逐步放大至批量生產(chǎn)。
總之，通過多維度調(diào)整，可在保證藥片穩(wěn)定性、安全性的前提下，精準(zhǔn)將硬度控制在目標(biāo)范圍。
